体外诊断医疗器械标准（上）
體外診斷醫(yī)療器械是指單獨或組合使用，被制造商預(yù)期用于人體標(biāo)本體外檢驗的器械，檢驗單純或主要以提供診斷、監(jiān)測或相容性信息為目的，器械包括試劑、校準物、控制物質(zhì)、樣品容器、軟件和相關(guān)的儀器、裝置或其他物品。體外診斷分析測定過程通常需要相應(yīng)的儀器、試劑、校準物等配合使用，這些組分共同發(fā)揮作用構(gòu)成了檢測系統(tǒng)。
國家市場監(jiān)督管理總局于2021年8月發(fā)布的《體外診斷試劑注冊與備案管理辦法》對按醫(yī)療器械管理的體外診斷試劑定義如下：在疾病的預(yù)測、預(yù)防、診斷、治療監(jiān)測、預(yù)后觀察和健康狀態(tài)評價的過程中，用于人體樣本體外檢測的試劑、試劑盒、校準品、質(zhì)控品等產(chǎn)品，可以單獨使用，也可以與儀器、器具、設(shè)備或者系統(tǒng)組合使用。
體外診斷醫(yī)療器械的品種非常多，分為體外診斷儀器和體外診斷試劑兩大部分。按照檢測原理或檢測方法的差異，又分為生化產(chǎn)品、免疫產(chǎn)品、分子診斷產(chǎn)品、微生物產(chǎn)品、血液和體液學(xué)產(chǎn)品、組織細胞學(xué)產(chǎn)品等類別，每個類別下又有較多細分品種。
概述
我國初步建立了醫(yī)學(xué)檢驗和體外診斷系統(tǒng)通用標(biāo)準、3個領(lǐng)域（醫(yī)用臨床檢驗實驗室、參考系統(tǒng)、體外診斷產(chǎn)品）通用標(biāo)準、5 個專業(yè)（臨檢、生化、免疫、微生物、分子）門類標(biāo)準、專用標(biāo)準產(chǎn)品標(biāo)準的4級標(biāo)準結(jié)構(gòu)，形成了通用基礎(chǔ)標(biāo)準以國標(biāo)為主，產(chǎn)品標(biāo)準以行業(yè)標(biāo)準為依托的較為科學(xué)、完善、合理的標(biāo)準體系。
醫(yī)用臨床檢驗實驗室的質(zhì)量和能力相關(guān)標(biāo)準包括醫(yī)學(xué)實驗室的質(zhì)量和能力通用標(biāo)準及相關(guān)標(biāo)準、醫(yī)學(xué)實驗室設(shè)備標(biāo)準、門類通用標(biāo)準等。
參考系統(tǒng)有關(guān)標(biāo)準包括參考系統(tǒng)通用標(biāo)準，涵蓋參考物質(zhì)、參考測量程序、參考測量實驗室有關(guān)的通用和專用標(biāo)準。
體外診斷產(chǎn)品有關(guān)標(biāo)準包括體外診斷產(chǎn)品通用標(biāo)準和相關(guān)標(biāo)準，相應(yīng)產(chǎn)品門類的通用標(biāo)準、產(chǎn)品標(biāo)準和方法標(biāo)準。依據(jù)專業(yè)不同，體外診斷產(chǎn)品的門類可以主要劃分為臨床生物化學(xué)、血液和體液學(xué)、免疫學(xué)、微生物學(xué)、分子生物學(xué)幾大類，相應(yīng)的產(chǎn)品標(biāo)準和方法標(biāo)準也是依據(jù)這幾大門類分別制定的。
體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準
體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)標(biāo)準
體外診斷醫(yī)療器械通用基礎(chǔ)是指體外診斷醫(yī)療器械普遍遵從的標(biāo)準，包括對制造商提供的信息要求、試劑盒命名要求、穩(wěn)定性評價標(biāo)準等。
GB/T 29791是系列標(biāo)準，由5部分組成，等同轉(zhuǎn)化ISO 18113系列標(biāo)準。GB/T 29791系列標(biāo)準規(guī)定了體外診斷醫(yī)療器械制造商提供的信息要求。其中，要重點關(guān)注GB/T 29791.1，該部分提出了制定體外診斷醫(yī)療器械標(biāo)示所需的定義和術(shù)語。正文中共有74個術(shù)語及其定義，附錄中給出了體外診斷試劑性能評價相關(guān)的57個術(shù)語及相應(yīng)定義，包括測量正確度、測量精密度、測量準確度、測量不確定度、分析特異性、分析靈敏度、檢出限和定量限、測量系統(tǒng)的線性、診斷性能特征、區(qū)間和范圍等，并清晰明確地闡述了這些概念的正確釋義和錯誤用法。
YY/T 1579適用于體外診斷醫(yī)療器械（包括試劑、校準物、質(zhì)控物、稀釋液、緩沖液和試劑盒）的穩(wěn)定性評價，也適用于含有保存樣品用物質(zhì)或啟動反應(yīng)以進一步處理樣品用的樣品收集裝置。YY/T 1579規(guī)定了從下述過程產(chǎn)生數(shù)據(jù)時，對穩(wěn)定性評價的通用要求，以及對實時穩(wěn)定性和加速穩(wěn)定性的具體要求：建立體外診斷試劑保存期，包括保證產(chǎn)品性能的運輸條件的確定；建立首次打開初始包裝后的體外診斷試劑的使用穩(wěn)定性，如在機穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、開瓶穩(wěn)定性；監(jiān)測已投放市場的體外診斷試劑的穩(wěn)定性；試劑改進后穩(wěn)定性的驗證。該標(biāo)準不適用于儀器、裝置、設(shè)備、系統(tǒng)、標(biāo)本容器、檢驗樣品。
醫(yī)學(xué)實驗室通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準
醫(yī)學(xué)實驗室質(zhì)量和體系相關(guān)標(biāo)準包括GB/ T 22576.1、GB/T 29790、GB/Z 30154、YY/T 1172等。
GB/T 22576.1等同轉(zhuǎn)化了國際標(biāo)準ISO 15189。ISO 15189由ISO/TC 212第一工作組制定，在全球范圍內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。該標(biāo)準以ISO/IEC 17025和ISO 9001為基礎(chǔ)，提出針對醫(yī)學(xué)實驗室能力與質(zhì)量的專用要求，適用于醫(yī)學(xué)實驗室服務(wù)領(lǐng)域內(nèi)的所有學(xué)科，在其他服務(wù)領(lǐng)域和學(xué)科內(nèi)，如臨床生理學(xué)、醫(yī)學(xué)影像學(xué)和醫(yī)學(xué)物理學(xué)的同類工作中也可適用。該標(biāo)準可被醫(yī)學(xué)實驗室用于建立質(zhì)量管理體系和評估自身能力，還可被實驗室客戶、監(jiān)管機構(gòu)及認可機構(gòu)用于確認或承認醫(yī)學(xué)實驗室的能力。管理要求由組織和管理責(zé)任、質(zhì)量管理體系、文件控制、服務(wù)協(xié)議、受委托實驗室的檢驗、外部服務(wù)和供應(yīng)、咨詢服務(wù)、投訴的解決、不符合的識別和控制、糾正措施、預(yù)防措施、持續(xù)改進、記錄控制、評估和審核、管理評審組成。技術(shù)要求由人員、設(shè)施和環(huán)境條件、設(shè)備、試劑與耗材、檢驗前過程、檢驗過程、檢驗結(jié)果質(zhì)量的保證、檢驗后過程、結(jié)果報告、結(jié)果發(fā)布、實驗室信息管理組成。
GB/T 29790轉(zhuǎn)化自ISO 22870。ISO 22870是在ISO 15189基礎(chǔ)上對即時檢測（POCT）的質(zhì)量和能力制定的專用要求，應(yīng)與GB/T 22576結(jié)合使用。該標(biāo)準適用于在醫(yī)院、診所或提供流動性醫(yī)療服務(wù)的醫(yī)療機構(gòu)進行的POCT。
溯源及參考測量系統(tǒng)通用基礎(chǔ)和管理標(biāo)準
檢驗醫(yī)學(xué)中量的測量，基本要求是量應(yīng)該充分明確、向醫(yī)師或其他醫(yī)務(wù)工作者及患者所報告的結(jié)果足夠準確（正確和精密），以便得到正確的醫(yī)學(xué)解釋并具有時間和空間上的可比性。計量學(xué)溯源鏈的理想終點是國際單位系統(tǒng)（SI）相關(guān)單位的定義，但所選擇的步驟和某一給定量的計量學(xué)溯源鏈停止的水平取決于更高一級的測量程序和校準品是否存在。某個被選定的計量學(xué)可溯源的校準的目的是將一個參考物質(zhì)和（或）參考測量程序的正確度水平轉(zhuǎn)移至一個具有較低計量學(xué)水平的程序，例如常規(guī)程序。檢驗醫(yī)學(xué)中的計量學(xué)目標(biāo)是在國際認同的基礎(chǔ)上，通過提供缺少的參考測量程序和參考物質(zhì)將不同情況下量的結(jié)果的計量學(xué)溯源性改進到最高水平。參考測量程序、參考物質(zhì)和參考測量實驗室構(gòu)成了參考測量系統(tǒng)。ISO 17511、ISO 15193等是關(guān)于溯源和參考測量系統(tǒng)的指南性文件，對推動檢驗醫(yī)學(xué)和體外診斷產(chǎn)品發(fā)展產(chǎn)生了重要影響和深遠意義。
GB/T 19702規(guī)定了對參考測量程序內(nèi)容的要求，其目的是使有經(jīng)驗的實驗室工作者按照符合該標(biāo)準的一個書面測量程序操作，可獲得測量不確定度不超出規(guī)定范圍的結(jié)果。對一個參考測量程序的說明包括必需要素和可選要素，其中標(biāo)題頁、警告和安全注意事項、參考測量程序的題目、范圍、測量原理和測量方法、試劑和耗材、儀器、采樣和樣品、測量系統(tǒng)和分析組分的制備、測量系統(tǒng)的操作、數(shù)據(jù)處理、分析可靠性參考測量程序的確認、報告、質(zhì)量保證、發(fā)布和修訂日期是描述一個參考測量程序的必需要素。該標(biāo)準對每一個要素進行了說明和要求。
GB/T 21415是檢驗醫(yī)學(xué)和體外診斷系統(tǒng)領(lǐng)域關(guān)于溯源的指南性文件，規(guī)定了校準物和質(zhì)控物賦值的計量學(xué)溯源性的方法，是臨床實驗室實現(xiàn)檢驗結(jié)果可靠性的重要依據(jù)。該標(biāo)準規(guī)定了實現(xiàn)正確的醫(yī)學(xué)應(yīng)用涉及溯源鏈的計量（分析）內(nèi)容，提出參考系統(tǒng)包括量的定義、參考測量程序、參考物質(zhì)，列出了臨床檢驗五種典型的計量學(xué)溯源模型。
YY/T 0638描述了酶催化活性濃度測量中校準品和測量程序的等級，為制造商校準品和控制物質(zhì)中酶催化濃度賦值的計量溯源提供了指導(dǎo)，對酶類體外診斷產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)建立計量溯源性具有重要作用。對血液或其他生物液體中的酶進行測量得到的催化濃度可用于疾病診斷，分析原理是對底物轉(zhuǎn)化的催化速率進行測量，具有速度快、檢測限低、分析特異性高和成本低等優(yōu)點。但只有在同一條件下測量得到的催化濃度值才具有可比性。常規(guī)酶學(xué)測量的標(biāo)準化對檢驗醫(yī)學(xué)非常重要，可以消除生物參考區(qū)間之間的差異，提高測量結(jié)果臨床利用價值以及結(jié)果間的可比性。對于每個臨床上重要的酶，通過選擇一個參考測量程序并把相關(guān)的程序歸為一類，可以使常規(guī)酶測量結(jié)果達到統(tǒng)一。
（摘自中國醫(yī)藥報）